Author / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi ante 1 pretium Jinsong 1 - Novum 1, 2
Abstractum vitrum Borosilicatum late usa est materia et solutionis fasciculatio continens in industria pharmaceutica.Quamvis indoles magnae resistentiae habet, ut lenis, corrosio resistentiae et resistentiae, iones metallicae et coetus silanol, quae in vitro borosilicato continentur, adhuc cum medicamentis se occurrunt.In analysi chemicis medicamentis per chromatographiam liquidam perficiendam (HPLC), iniectio phiala typica est vitrum borosilicum.Investigando effectum phialarum vitrearum trium notarum de stabilitate solifenacinorum succinatarum quae est compositio alcalina debilis, inventa est adsorptionem medicamentorum alcalini in phialis vitreis a diversis fabricantibus productis fuisse.Adsorptio maxime causata est ex commercio coetus protonatorum amino et dissociativo silanol, et praesentia succinatae promovit eam.Additio acidi hydrochlorici medicamentum desorbere potuit, vel aptam proportionem menstruarum organicarum adsorptionem impedire potuit.Propositum huius chartae est admonere pharmacum conatus tentationis attendere ad commercium inter medicamenta alcalina et vitrum, ac notitias declinationis reducere et opus investigationis deviationis causatum ex defectu cognitionis adsorptionis notarum vitrearum in utres. processus medicamento analysis.
Clavis verba: Solifenacin succinata, globus amino, phiala vitrea HPLC, adsorb
Vitrum sicut materia sarcinaria commoda levitatis habet, facile eliminationem et corrosionem resistentiae. Corrosio, resistentia, soliditas et alia commoda, ita late in applicatione pharmaceutica adhibetur.Vitrum medicinale dividitur in sodium calcii vitrei vitrei borosilicate, secundum diversa membra quae continet.Inter eas nitri calcis vitreae 71%~ 75% SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO;vitrum borosilicum continet 70%~ 80% SiO2, 7%~13% B2O3, 4%~6% Na2O et K2O et 2%~4% Al2O3.Vitrum Borosilicatum optimum chemicaresistantiam habet propter usum B2O3 loco plurimorum Na2O et CaO.
Propter suam scientiam, electa est principale vas ad liquorem medicinam.Autem, boronSilicone vitreum, etiam cum magna resistentia, adhuc penitus cum medicamentis, quattuor machinae communes sunt ut sequitur [1];
1) Ion commutatio: Na+ , K+ , Ba2+, Ca2+ in vitreo permutationem ion sustinent cum solutione H3O+, ac reactionem est inter commutationes et medicamentum;
2) Dissolutio vitrei: Phosphate, oxalate, Citrates et tartrates dissolutionem vitri accelerabunt et silicides faciunt.et Al3+ in solutionem dimittitur;
3) Corrosio: EDTA praesens solutio medicamentorum (EDTA) cum divalentibus ions vel trivalentes in vitro ionibus complicatis
4) Adsorptio: Est vinculum Si-O fractum in superficie vitrea quae adsorbere potest H +
Formatio OH- vinculorum hydrogenii formare potest cum quibusdam coetibus in medicamento, inde in medicamento ad superficiem vitream adsor- tans.
Maxime oeconomiae chemicae coetus amineos fundamentales aegre continent, Cum analysing medicamenta chemica magna cum liquida chromatographia perficienda (HPLC), vulgo HPLC autosampler phialam vitream borosilicatae factae, et praesentia SiO- in superficie vitreae cum globo amine protonato correspondet. Si densitas medicamento decrescit, eventus analysis inaccuratus erit, et laboratorium OOS (Ex Specificatione).In hac relatione infirma fundamentalia (pKa est 8.88[2]) medicamentum solifenacinum succinatum (formula structuralis in Figura 1 ostenditur) uti obiectum investigationis, et influentia plurium electri borosilicate vitreae iniectio phialas in foro in analysi medicamento. inquiritur.et ex analytica ratione solutionem invenire ad adsorptionem talium medicamentorum in vitro.
1.Test parte
1.1Materials et armorum experimentorum
1.1.1 Equipment: Agilent High Efficiency with UV Detector
Liquida
1.1.2 Experimentales materiae: Solifenacin succinata API ab Alembic producta est
Pharmaceuticals Ltd.Vexillum Solifenacinum (99.9% puritatis) emptum est ab USP.ARgradum potassium dihydrogenis phosphate, triethylamine, et acidum phosphoricum empti sunt e Sinis Xilong Technologia Co, Ltd. Methanolum et acetonitrile (utriusque gradus HPLC) empti sunt ab Sibaiquan Chemical Co, Ltd. Polypropylene (PP) utres empti sunt e Thermo scientifico (US) , et 2ml electri HPLC vitreae emptae ab Agilent technologiae (Sinae) Co, Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co, Ltd., et Zhejiang Hamag Technologia Co, Ltd. (A, B, C infra adhibentur ut diversos fontes phialas vitreas, respective).
1.2HPLC analysis methodi
1.2.1Solifenacin succinatum et solifenacin basi liberum: columna chromatographica isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Cum phosphate quiddam (ponde 4.1 g of potassae dihydrogenis phosphatae, pondera 2 ml triethylamine, adde ad 1 L aquae ultrapurae, move ad dissolvendum, acidum usephosphoricum (pH ad 2.5)-acetonitrile-methanolum (40:30:30 adaequatum) (40:30:30) ut mobile tempus;
Figura 1 Formulae structurae solifenacinorum succinatae
Figura 2 Comparatio apicum arearum ejusdem solutionis solifenacinorum succinatorum in phialas PP et phialas vitreas ex tribus fabricantibus A, B, C.
columna temperatura erat 30°C, rate fluens erat 1.0 mL/min, iniectio voluminis 50 mL, Deprehensio necem 220 nm est.
1.2.2 Acidum succinicum specimen: utens YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, 3 µm columna, 0.03 mol/L quiddam phosphas (ad pH 3.2 acidum phosphoricum accommodatum) -methanolum (92:8) ut periodum mobilem, fluxum. rate 1.0 mL/min, columna temperatura 55 °C, iniectio voluminis 90 mL.Chromatogramma ad 204 um acquisita sunt.
1.3 ICP-MS analysis methodi
Elementa in solutione explicantur utentes systematis agilentis 7800 ICP-MS, modus analyseos erat modus (4.3mL/min), potentia RF erat 1550W, plasma gasfluxum 15L/min erat, et tabellarius rate fluens gasi fuit 1.07mL/min.Caligo cella temperatura erat 2°C, sentina peristaltica elevatio/stabilitans celeritas erat 0.3/0.1 rps, specimen stabilizationis erat 35 s, specimen elevatio temporis 45 s, et collectio profunditas erat 8 mm.
Sample praeparatio
Solutio succinata solifenacina: praeparata cum aqua ultrapura, theconcentratio est 0.011 mg/mL.
1.4.2 Solutio acidum succinicum: praeparatum cum aqua ultrapura, retrahitur 1mg/mL.
1.4.3 Solutio Solifenacin: dissolve solifenacinum succinatum in aqua, addita aphronitri sodium, et solutione mutata ex albo tomilky hyalina, ethyl acetate addita.Stratum ethyl acetatum tunc separatum est et thesolvens ad solifenacinum evaporatum est.Moles solifenacini inethanol (ethanol rationes pro m 5% in finali solutione solvendo), et deinde aqua diluunt ad solutionem praeparandam cum concentratione 0.008 mg/mL solifenacini (cum solutione solifenacini succinatae in solutione eadem ac solifenacini contenta. coniunctis).
Proventus et Discussion
····································· ··
2.1 Adsorptionis capacitatis phialas HPLC ex diversis brands
Dispensa eadem aquea solutio solifenacinorum succinatorum in phialas PP et 3 notae phialarum autosamplerorum in eodem ambitu interiectis injectae, et cacumen areae cacuminis praecipui notata est.Ex eventibus in Figura 2, videri potest, apicem phialarum PP areae stabilis esse, et nulla fere mutatio est post 44 h. Cum apicem areae trium notarum phialarum vitrearum in 0 h minores essent quam PP utrem. et cacumen area per reposita decrescere pergit.
Figura 3. Mutationes in locis apicem solifenacini, acidi succinici, et solutiones solifenacini succinatae aqueae in phialas vitreas et PP phialas conditas.
Ad hoc ulterius investigandum phaenomenon, solifenacinum, acidum succinatum, solutiones aqueae acidi solifenacini et succinatae in phialas vitreas fabricandi utres PP, ad investigandum mutationem apicis cum tempore, et simul vitrum.
Tres solutiones in phialis inductive copulatae sunt utentes 7800 ICP-MSPlasma spectrometri massae pro analysi elementi.Notitia in Figura 3. ostendunt inGlass phialas in medio aqueo non acidum succinicum adsorbum, sed solifenacinFree basin solifenacinum succinatum adsorbum.Phialas vitreas succinatas adsorb.Ambitus linacini validior est quam solifenacini basi liberae, in momento primo Solifenacin succinatae et solifenacinae basi liberae in phialis vitreis.Rationes apicum solutionum in PP utres contentae erant 0.94 et 0.98, respective.
Fere creditum est superficies vitri silicati aquam aliquam haurire posse, quae aliqua aqua cum Si4+ in specie OH circulos coniungit ad circulos silanolos formandos In compositione vitri oxydi, iones polyvalentes vix movere possunt, sed metallum alcali (ut. Na+ ) et alcalina terrae metalla (ut Ca2+) movere possunt cum conditiones permittunt, praesertim alcali metallorum faciles tofluentes, possunt commutare cum H+ adsorbe in superficie vitrea et transferre ad superficiem vitream ad formandum circulos silanolos [3-4].Ergo H+ coniunctio aucti incrementi Ionem promovere potest ut circulos silanolos in superficie vitrea augeat.per tabellam 1 ostendit contentum B, Na, Ca in solutione ab alto ad low variare.sunt acidum succinicum, solifenacin succinatum et solifenacin.
specimen B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
aqua 2150 3260 20
Solutio acidi succinici 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solutio 2656 5130 380 No Detection 2250 2010
solutio solifenacin 1834 2860 200 Non Deprehensio 2460 Non Deprehensio
Mensa 1 Concentrificationes elementorum solifenacinorum succinatae, solifenacinae et succinici acidi solutiones aqueae in phialas vitreas conditas per 8 dies.
Praeterea ex notitia in Tabula 2 videri potest quod reposita in utribus vitreis pro 24 h, liquefacto pH orta est.Hoc phaenomenon valde finitimum est cum theoria praedicta
Vial No. Recuperatio rate post repono in vitrum pro LXXI h
(%) Recuperatio rate post PH adaequatum
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
phialam 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Phialam 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Tabula 3 Desorptionis situ solifenacinorum succinatorum post acidum additionem
Cum Si-OH in superficie vitrea in SiO-[5] inter pH 2~12 dissociari potest, dum solifenacin occurrit N in ambitu acidi protonationis (pH mensurae aqueae solutionis solifenacini succinatium est 5.34, valor solifenacinorum pH. solutio est 5.80), et differentia inter duas interactiones hydrophilicas ducunt ad adsorptionem medicamentorum in superficie vitrea (fig. 3), solifenacin plus ac magis tempus adsortatum est.
Praeter Bacon et Raggon [6] etiam deprehendi in neutra solutione, acida hydroxyli cum globus hydroxyli in positione relativa ad globi carboxyl Salis solutiones oxidizatae silicionem extrahere possunt.In structura solifenacinorum succinatorum hypothetica, globus hydroxylus respectu positionis carboxylati, quae in vitro, SiO2 extrahitur, exesa est.Igitur, post formationem salis cum acido succinico, adsorptio solifenacinorum in aqua manifestior est.
2.2 Ratio ne adsorption
Repono tempus pH
0b 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Tabula 2 pH mutationes solutionum aqueorum solifenacinorum succinatarum in utribus vitreis
Etsi PP phialas solifenacin succinatas non adsorbent, sed per solutionem in PP phialae reposita, aliae immunditiae cacumina generantur et Prolongatio tabulariorum paulatim auget immunditiam cacuminis areae, quae impedimentum ad detectionem cacumen praecipuum effecit. .
Ideo necesse est methodum explorare quae adsorptionem vitream impedire potest.
Solutio solifenacini succinatae aqueae in phiala vitreo sume 1.5 mL.Postquam in solutione 71 h posita, receptae sunt omnes humiles.Acidum hydrochloricum 0.1M addere, pH ad 2.3 circiter accommodare, ex notitia in Tabula 3. Videri potest rates recuperandas omnes ad gradus normales rediisse, significans reactionem adsorptionem repositionis apud pH inferiorem inhiberi posse.
Alius modus est reducere adsorptionem addendo menstrua organica.Fac 10%, 20%, 30%, 50% methanolum, ethanolum, isopropanolum, acetonitrilum praeparatum ad collationem 0.01 mg/mL in liquore solifenacino succinato.Praemissae solutiones in phialas vitreas et PP phialas positae sunt.In locus temperatura Eius stabilitas spectacula investigata est.Investigatio inventa est parum organicum solvendo impedire adsorptionem non posse, cum organica solvendo nimium solvendo inducatur ad abnormes apicem figurae culminis principalis ob effectum solvendum.Solae moderatae menstruae organicae efficaciter addi possunt ne acidum succinicum Solifenacin vitreo adsorbeatur, 50% methanolum vel ethanolum vel 30%~50% acetonitrilum addere potest debilem commercium inter pharmacum et superficiei phialae superare.
PP fialas vitreas vitreas vitreas vitreas viales vitreas
Repono tempus 0b 0b 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
L acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50 ethanol 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% methanolum 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Tabula 4 Effectus diversorum solventium organicarum in adoptione utriculorum vitreorum
quod solifenacin succinatum potissimum in solutione retinetur.Table IV numerus
Ostensum est, cum solifenacinum succinatum in phiala vitre conditur
Post solutionem organicam solvendae praedicti exempli dilutum est, succinata in phiala vitrea.Vertex area linacini intra 48h eadem est cum area PP phialae ad apicem 0h.Inter 0,98 et 1.02, notitia stabilis est.
3.0 conclusio:
Variae notae phialarum vitrearum pro basi debili composito acido succinico Solifenacino diversos gradus adsorptionis efficiet, adsorptio maxime causatur ex commercio protonatorum amineorum coetuum cum liberis silanol sodaliciis.Ideo hic articulus admonuit medicamentorum societates tentationum quae in liquida repositione vel analysi, fideles attendere ad amissionem medicamentorum, diluenti pH vel congruenti diluenti pH investigari posse in antecessum.Exempli gratia sic pro solventibus oganicis ad vitandum commercium inter praecipua medicamenta et vitrum, ut notitias reducere in analysi medicamento et inde studio inquisitionis.
[1] Nema S, Ludwig JD.Formae dosis pharmaceuticae - medicamentum parenterale: volumen III: ordinationes, sanationes et futurum.3 ed.Crc Press; MMXI.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Durabilitas chemica specularum K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;xiv 1-5.
[4] El-Shamy TM.Gradus rate-determinans in dealkalisation silicateglasses.
Phys Chem Glass 1973;xiv 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Influentia pH et ionicae virium in Igg adsorptionis tovials.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Impetum in Vitro et Silica ab Citrateand
Aliae Aniones in Solutio Neutrali.J AM
Figure 4. Interactio inter protonata amino globi solifenacinorum et silanolorum in superficie vitrea dissociata
Post tempus: May-26-2022